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武汉专业免疫力细胞储存中心

2023-07-25
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由内向外构建大脑。人类脑皮质具有成百上千种不同的细胞类型,宏伟的脑皮质结构一开始时是一层均一的神经干细胞,在几个月的胚胎发育过程中由内至外构建出了自身。直到最近,科学家们对于这一过程大多数的认识都是来自对小鼠模式生物的研究。在小鼠中几乎所有神经元都是由定位在脑室区(VZ)、称作为脑室放射状胶质细胞(vRG)的干细胞生成。但最近的一些研究表明,或许有其他因素参与了人类大脑皮质的发育。2010年,Kriegstein在人类大脑中发现了一种新型的神经干细胞,由于这些细胞远离提供营养物的脑室,定位在脑室下区(oSVZ)的外层,被称作为是外层放射状胶质细胞(oRGs)。让研究人员吃惊的是,进一步的研究揭示在人类脑皮质发育的高峰期,大多数的神经元都是在oSVZ而非熟悉的VZ中生成。

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这项研究还进一步探讨了:这种压力反应是如何影响由DNA修复缺陷引起的一种罕见遗传性早衰症的小鼠模型的。“我们认为,压力诱导DNA损伤,这一缺失的因素是造成这些小鼠造血干细胞耗竭的必要条件,”Milsom说。当将范可尼贫血小鼠暴露于模拟长时间持续病毒感染的刺激下时,它们无法有效地修复发生的DNA损伤,并且它们的干细胞发生衰竭。在相同的时间里,正常小鼠显示造血干细胞数量逐渐减少,而范可尼贫血小鼠的干细胞则几乎完全耗尽,导致了骨髓衰竭,且无法充足地生成血细胞来维持生命。研究的共同作者、海德堡干细胞技术与实验医学研究所(HI-STEM)主任、以及德国癌症研究中心(DKFZ)干细胞和癌症部门负责人Andreas Trumpp教授认为,这项研究工作是朝着了解一系列与年龄相关的疾病迈出的一大步。

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研究显示,干细胞在启动模式下给组织细胞发送信号,使组织细胞释放结缔组织生长因子(CTGF)。CTGF在干细胞的自我更新中起到了不可或缺的作用。CTGF缺乏会促使干细胞衰老,导致干细胞池得不到补充。我们的发现对于白血病治疗很有意义,Oostendorp描述道。白血病中的造血细胞始终处于启动状态,它们与组织细胞之间也存在上述互作。但迄今为止,白血病治疗主要针对的还是干细胞。我们的工作表明,将周围细胞整合到白血病疗法中可能会很有帮助,因为周围细胞对干细胞分裂的影响很大。

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近日,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员在国际学术期刊《nature communication》上发表了一项研究进展,他们发现睡眠不足的小鼠提供的干细胞也会更差。武汉免疫力细胞储存中心目前许多影响造血干细胞移植成功率的因素都还没有得到发现。在该研究中,研究人员发现给供体小鼠造成一种睡眠缺乏状态,会引起干细胞移植受体小鼠体内造血干细胞向骨髓特定位置迁移以及快速形成所需细胞类型的能力下降50%。休息良好的小鼠获得更多有效的干细胞。当其他小鼠在打瞌睡的时候,免疫力细胞储存中心研究人员就会对实验小鼠进行4个小时的轻微扰动防止其进入睡眠。之后他们从这些睡眠缺乏和休息良好的小鼠骨髓中收集了造血干细胞,并注入12只受体小鼠,这些受体小鼠都接受过辐射处理,并且在注射之前,研究人员还收集了受体小鼠自身的骨髓细胞,并在辐射后注入自身体内作为对照以评估供体干细胞成功迁移的能力。

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